神经肌肉接头，对重症肌无力患者来说是一个即熟悉又爱恨难名的存在，多次的求医经历被反复告知，你的问题出在神经肌肉接头上，小小的一个接头，怎能闹出那么大的动静，今天我们就一起了解一下它吧！

神经肌肉接头是运动神经元轴突末梢在骨骼肌肌纤维上的接触点，是特异性的化学突触，镜下荧光染色如图1。其作用是将突触前运动神经元的动作电位转换为突触后肌纤维的收缩。

图1 神经肌肉接头荧光染色图

神经肌肉接头由突触前膜、突触后膜和突触间隙三部分组成。突触前膜由神经末梢轴索膜形成，内有饱含乙酰胆碱（ACh）的突触小泡；突触间隙位于前后膜之间，有乙酰胆碱酯酶（AChE）、多种蛋白和稳定神经肌肉接头的蛋白聚糖，包括肌肉特异性酪氨酸激酶（MusK）、集聚蛋白（agrin）及缔合蛋白（rapsyn）；突触后膜由肌膜形成，有接头皱襞，皱襞深部富含乙酰胆碱受体（AChR）。特异性酪氨酸激酶（MusK）、集聚蛋白（agrin）及缔合蛋白（rapsyn）紧靠着AChR，构成肌管相关特异性成分（MASC）和缔结蛋白相关接头（RATL）。

接头图示如图2。

图2 神经肌肉接头示意图解

ACh与nAChR结合的具体步骤如下：

①ACh释放：运动神经元发送的神经冲动到达突触前膜，触发前膜上的电压门控Ca2+通道，Ca2+内流使得突触小泡内的ACh释放，逐渐与突触前神经末梢融合，进一步扩散到突触间隙。

②nAChR聚集：在①启动后，突触后膜上烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）释放，并在肌管相关特异性成分（MASC）的协助下，被集聚蛋白（agrin）激活，特异性酪氨酸激酶（MusK）自磷酸化完成nAChR聚集。

③ACh与nAChR结合完成信号传递：扩散到突触间隙的ACh与突触后膜上nAChR结合，触发肌膜上阳离子通道的开放，Na+离子流入肌肉纤维，产生终板电位（EPP），激活电压门控Na+通道，导致Na+进一步流入，并沿着肌纤维传播动作电位，发生兴奋和收缩耦联，肌丝滑行，因而引起肌肉收缩。

④多余ACh的灭活：ACh在突触间隙中可被AChE水解而失活，生理情况下，AChE对ACh的快速灭活是维持神经肌肉接头稳定的条件之一，因为正常人释放的ACh超过突触后膜nAChR去极化所需的数量，每次神经冲动时仅有一部分nAChR被ACh激动而去极化，多余的ACh需要被灭活。

问题一：ACh在突触间隙被AChE过度水解失去活性，使得ACh与突触后膜的nAChR结合通路中断，肌电信号传导异常。

问题二：nAChR与胸腺上皮细胞存在共同的抗原，可致敏产生自身免疫抗体烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChR-Ab），nAChR-Ab与nAChR产生免疫应答，使得nAChR活性被阻滞，与ACh结合能力下降，肌电信号传导受到影响。

问题三：特异性酪氨酸激酶（MusK）抗体形成，抑制聚集蛋白激活，从而使得神经肌肉接头不稳定，nAChR聚集不良，影响ACh与nAChR结合，影响肌电传导。

针对以上神经肌肉接头异常机制，现代医学对于重症肌无力的治疗主要使用乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、嗅吡斯的明和免疫抑制剂如强的松、环孢素、环磷酰胺等。

上世纪50年代，邓老开始了重症肌无力的研究，中医历代医者对此病未见较完备而系统的记载，但邓老从该病的病理机制和临床表现出发，认为其应属于中医的虚损证，以补中益气汤为基础方重用黄芪等补气药为主加减救治取得良好效果，并在上世纪80年代开展一系列科学研究。

1986年10月，国家科委“七五”攻关课题“重症肌无力疾病脾虚证型的临床研究及实验研究，探讨其辨证论治规律及发生机理”公开招标，由于有中医理论指导与临床积累，邓铁涛投标并中标任课题组组长，带领课题组全体成员开始五年艰苦临床研究工作。1987年4月，广州中医学院第一附属医院开设重症肌无力专科于二内科。至1990年11月，门诊诊治重症肌无力患者191例，住院患者61例，合计252例，接受邓老验方强肌健力饮治疗。

结果临床治愈119例（占47.2％），显效97例（38.5％），好转33 例（13.7％），无效3例（1.2％）。总有效率98.8％。

同期广州中医学院附属医院住院病人47例，北京协和医院神经科住院病人47例，共94例，采用随机分层配对的方法，分别进行强肌健力饮与强的松疗效对照研究。结果强的松组的总有效率为91.5％，强肌健力饮组的总有效率为95.7％。经统计学处理两者没有显着性差异，但强的松疗法有较大副作用。

强肌健力饮实验研究，服食了强肌健力饮的实验性自身免疫性重症肌无力大鼠，其临床症状、乙酰胆碱受体抗体滴度、箭毒致瘫耐量试验和负荷游泳耐力试验各项指标都有明显好转，该药有明显的免疫调节作用，能使重症肌无力发病机理中免疫反应的异常环节得到改善，这种免疫调节不同于强的松等西药之单纯免疫抑制，而能高者抑之，低者举之，这种双向免疫调节作用是中医药治疗该病的一大特色。

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